Das MACRO befindet sich an zwei Standorten: traditionell in den früheren Gebäuden der Bierbrauerei Peroni im Viertel Salario, die kürzlich um einen Anbau der französischen Architektin Odile Decq erweitert wurden, sowie im Viertel Testaccio, in einem ehemaligen Schlachthof aus dem 19. Jahrhundert. An beiden Standorten präsentiert es zeitgenössische italienische und internationale Kunst. Neben der thematisch aufgebauten Sammlung finden regelmäßig Wechselausstellungen statt.